FDA الأمريكية توافق على عقار أبروسيتينتان Aprocitentan

تمت الموافقة رسميا على استخدام دواء أبروسيتينتان " Aprocitentan " طبيًا في الولايات المتحدة خلال شهر مارس الجاري 2024.

FDA الأمريكية توافق على عقار أبروسيتينتان Aprocitentan

يتم بيع عقار أبروسيتينتان Aprocitentan تحت الاسم التجاري "تريفيو" هو دواء يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم وهو مضاد لمستقبلات الإندوثيلين نشط في كل من مستقبلات الإندوثيلين A و Endothelin B يتم تناوله عن طريق الفم، مرة واحدة يوميًا، وهو يثبط ارتباط ET-1 بمستقبلات ET A و ET B.

ويعرف Endothelin- ET-1 بأنه مضيق للأوعية قوي يحفز أيضًا تنشيط الهرمونات العصبية، وتضخم الأوعية الدموية وإعادة تشكيلها، وتضخم القلب والتليف، وخلل وظيفي في بطانة الأوعية الدموية.

يتمتع عقار أبروسيتينتان Aprocitentan بإمكانية مثالية لخفض ضغط الدم لدى المرضى البالغين الذين لا يمكن التحكم في ارتفاع ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ باستخدام أدوية أخرى كما أنه تفاعلاته الدوائية مع الأدوية منخفضة .

عقار أبروسيتينتان Aprocitentan تم تطويره لمقاومة ارتفاع ضغط الدم بواسطة شركة Idorsia ، التي باعته إلى Janssen ولكنها اشترت الحقوق مرة أخرى في عام 2023 مقابل 343 مليون دولار.

الاستخدامات الطبية

تستعد شركة Idorsia في النصف الثاني من عام 2024 لطرح عقار aprocitentan في الأسواق بعد أن تمت الموافقة على TRYVIO™ (aprocitentan) 12.5 ملغ من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج ارتفاع ضغط الدم لدى المرضى البالغين الذين لا يتم التحكم بهم بشكل كافٍ باستخدام أدوية أخرى.

فوائد عقار أبروسيتينتان aprocitentan

عقار أبروسيتينتان يعالج ارتفاع ضغط الدم الذي يعاني منه أكثر من 1.3 مليار شخص والذي يعد أحد عوامل الخطر الأكثر شيوعًا لأمراض القلب والأوعية الدموية، ويستمر معدل انتشاره في الارتفاع.

يمكن للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم في كثير من الأحيان التحكم بنجاح في ضغط الدم من خلال الجمع بين نمط حياة أكثر صحة والأدوية الفعالة. ومع ذلك، ما يقرب من 10٪ من المرضى يعانون من ارتفاع ضغط الدم المقاوم حيث يظل ضغط الدم مرتفعًا على الرغم من تلقي ما لا يقل عن ثلاثة أدوية خافضة للضغط من فئات دوائية مختلفة، بما في ذلك مدر للبول، بجرعات مثالية

التجارب السريرية لدواء أبروسيتينتان aprocitentan

اثبتت التجارب السريرية أنه المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وتلقوا علاجًا وحيدًا بأربع جرعات من أبروسيتينتان لمدة ثمانية أسابيع، كانت هناك استجابة واضحة للجرعة على كل من ضغط الدم الانبساطي والانقباضي، مع ملاحظة التأثيرات ذات الصلة سريريًا عند 10 ملغ، و25 ملغ، و50 ملغ، مع عدم وجود تأثير إضافي عند 50 ملغ.

وقد تبين أن تأثير أبروسيتينتان aprocitentan يغطي فترة 24 ساعة. كان إجمالي حدوث الأحداث الضائرة التي لوحظت في مجموعات الأبروسيتينتان (تتراوح من 22.0٪ إلى 40.2٪) مشابهًا لتلك التي شوهدت في مجموعة الدواء الوهمي (36.6٪). بشكل عام، كانت الأحداث الأكثر شيوعًا هي ارتفاع ضغط الدم والصداع والتهاب البلعوم الأنفي.

أعطت البيانات المستمدة من البرنامج قبل السريري والسريري لشركة Idorsia الثقة للشروع في دراسة تسجيل كبيرة، PRECISION، في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المقاوم.

تم تقييم فعالية TRYVIO (aprocitentan) في دراسة متعددة المراكز من المرحلة 3 متعددة الأجزاء (PRECISION، NCT03541174) لدى البالغين الذين يعانون من ضغط الدم الانقباضي (SBP) ≥140 مم زئبق والذين تم وصفهم لثلاثة أدوية خافضة للضغط على الأقل.

تضمنت التجربة فترة تشغيل للعلاج الوهمي، أعقبتها ثلاثة أجزاء وقبل فترة تشغيل الدواء الوهمي، تم تحويل جميع المرضى إلى العلاج الخافض لضغط الدم القياسي الذي يتكون من حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين، وحاصرات قنوات الكالسيوم، ومدر للبول، والتي استمرت طوال فترة الدراسة واصل المرضى الذين يصاحب ذلك استخدام حاصرات بيتا هذا العلاج طوال فترة الدراسة.

بعد فترة التجارب التي استمرت 4 أسابيع، تم اختيار 730 مريضاً بشكل عشوائي بالتساوي مع أبروسيتينتان إما بجرعة 12.5 ملغ، أو 25 ملغ، أو دواء وهمي مرة واحدة يومياً خلال فترة العلاج الأولية مزدوجة التعمية (DB) التي تبلغ 4 أسابيع.

في نهاية 4 أسابيع، دخل جميع المرضى فترة العلاج المفردة التعمية حيث تلقوا 25 ملغ من أبروسيتينتان aprocitentan مرة واحدة يوميًا لمدة 32 أسبوعًا.

في نهاية 32 أسبوعًا، تم إعادة توزيع المرضى بشكل عشوائي ليتلقوا إما 25 ملغ من الأبروسيتينتان أو الدواء الوهمي، مرة واحدة يوميًا، خلال فترة سحب DB مدتها 12 أسبوعًا.

كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية هي التغيير في ضغط الدم الانقباضي (SBP) أثناء الجلوس من خط الأساس إلى الأسبوع 4 خلال الجزء الأول، والذي تم قياسه عند أدنى مستوياته بواسطة ضغط الدم الآلي غير المراقب في المكتب (uAOBP).

كانت نقطة النهاية الثانوية الرئيسية هي التغير في SiSBP المقاس عند القاع بواسطة uAOBP من الأسبوع 36 (أي قبل الانسحاب العشوائي إلى 25 ملغ من الأبروسيتينتان أو الدواء الوهمي في الجزء 3) إلى الأسبوع 40.

كان متوسط عمر المرضى 62 عامًا (يتراوح من 24 إلى 84 عامًا) وكان 60% منهم من الذكور. كان المرضى من البيض (83%)، أو الأمريكيين من أصل أفريقي (11%)، أو الآسيويين (5%). ما يقرب من 10 ٪ كانوا من أصل اسباني. كان متوسط مؤشر كتلة الجسم (BMI) 34 كجم/م2 (يتراوح من 18 إلى 64 كجم/م2). في الأساس، كان لدى 19% من المرضى معدل eGFR 30-59 مل/دقيقة/1.73 م2 و3% كان لديهم معدل eGFR 15-29 مل/دقيقة/1.73 م2. في الأساس، كان لدى 24% من المرضى نسبة ألبومين إلى كرياتينين في البول (UACR) تتراوح بين 30-300 ملغم/غم و13% كانت لديهم نسبة UACR > 300 ملغم/غم. ما يقرب من 54٪ من المرضى لديهم تاريخ طبي من مرض السكري، و 31٪ من أمراض القلب الإقفارية، و 20٪ من قصور القلب الاحتقاني. في الأساس، أبلغ 63% من المرضى عن تناول أربعة أو أكثر من الأدوية الخافضة للضغط.

جاء TRYVIO 12.5 ملغ متفوقًا إحصائيًا على الدواء الوهمي في تقليل SiSBP في الأسبوع الرابع. كان تأثير العلاج ثابتًا عند الجلوس على ضغط الدم الانبساطي (SiDBP).

تم إثبات استمرار تأثير TRYVIO المخفض لضغط الدم في الجزء الثالث من التجربة، حيث تمت إعادة توزيع المرضى الذين يتناولون أبروسيتينتان بشكل عشوائي إلى الدواء الوهمي أو 25 مجم من أبروسيتينتان بعد فترة تم خلالها علاج جميع المرضى بـ 25 مجم.

في المرضى الذين أعيد توزيعهم عشوائيًا على الدواء الوهمي، زاد متوسط SiSBP، بينما في المرضى الذين أعيد توزيعهم عشوائيًا إلى 25 ملغ من الأبروكيتينتان، تم الحفاظ على متوسط التأثير على SiSBP وكان متفوقًا إحصائيًا على الدواء الوهمي في الأسبوع 40. وكان تأثير العلاج متسقًا مع SiDBP.

حدث معظم تأثير خفض ضغط الدم خلال الأسبوعين الأولين من العلاج باستخدام TRYVIO. لم تتم الموافقة على استخدام TRYVIO بجرعة 25 ملغ. كانت فعالية جرعة 25 ملغ من أبروسيتنتان كما تم قياسها في نقطة النهاية الأولية للتغيير في ضغط الدم الانقباضي أثناء الجلوس (SiSBP) من خط الأساس إلى الأسبوع 4 في الجزء 1، مشابهة لجرعة 12.5 ملغ، وبالتالي فإن 12.5 ملغ من أبروسيتنتان هي الجرعة المعتمدة.

بدا تأثير TRYVIO لخفض ضغط الدم متسقًا بين المجموعات الفرعية المحددة حسب العمر والجنس والعرق ومؤشر كتلة الجسم وخط الأساس eGFR وخط الأساس UACR والتاريخ الطبي لمرض السكري، وبين منهجيات قياس ضغط الدم (uAOBP وقياسات ضغط الدم المتنقلة).

الآثار السلبية للتجارب السريرية

جاءت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها تجاه TRYVIO خلال فترة العلاج بالعلاج الوهمي مزدوجة التعمية والتي استمرت 4 أسابيع من دراسة PRECISION هي الوذمة/احتباس السوائل وفقر الدم.

خلال فترة العلاج الأولية مزدوجة التعمية التي تسيطر عليها الدواء الوهمي والتي تبلغ 4 أسابيع، عانى 0.8% من المرضى من رد فعل سلبي من فرط الحساسية (مثل الطفح الجلدي والحمامي والوذمة التحسسية) على TRYVIO مقارنة بعدم وجود تقارير لدى المرضى الذين عولجوا بالعلاج الوهمي.

عانى أحد المرضى من التهاب الجلد التحسسي الذي يتطلب دخول المستشفى أثناء تلقيه أبروكسيتنتان 25 ملغ. يمنع استخدام تريفيو في المرضى الذين لديهم حساسية مفرطة تجاه الأبروكيتنتان أو أي من مكوناته. يمنع استخدام TRYVIO أثناء الحمل.

يؤدي خفض ضغط الدم إلى تقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المميتة وغير المميتة، وخاصة السكتات الدماغية واحتشاء عضلة القلب.

سعر حقنة مونجارو 2024 .. بتنزل الوزن 17 كيلو في الشهر

حقن اوزمبك 2024 .. السعر والمزايا ozempic 0.5mg prefilled pen

سعر حقن اومنيفورا 2024

حساسية الصدر .. الأعراض والعلاج

اوزمبك .. حقن اوزمبك للتخسيس وعلاج السكري

حقن فيتامين د .. الجرعات والفوائد

اعراض نقص فيتامين د .. 10 أعراض تعرف عليهم

حقنة rh .. أمان للأم والجنين

حقن اومنيفورا .. تعالج 6 حالات أبرزها التهابات المفاصل

حقنة كيتولاك .. الاستخدامات والآثار الجانبية

حقن اومنيفورا الفوائد والاضرار والأسعار والبدائل